回到咸阳后，赵高、李斯等人这才宣布秦始皇驾崩的消息，并公布了他们篡改后的遗诏，立胡亥为秦二世。秦二世继位后，赵高开始逐步掌握秦朝的大权。他利用秦二世对他的信任，排除异己，将朝中许多正直的大臣纷纷陷害致死。例如，蒙恬兄弟最终被赵高设计杀害，他们的家族也遭受了灭顶之灾。李斯也未能逃脱赵高的毒手，赵高先是在秦二世面前诬陷李斯谋反，将李斯下狱，然后通过严刑拷打逼迫李斯承认莫须有的罪名，最后将李斯腰斩于市，并夷灭其三族。

秦二世继位后，并没有展现出治理国家的才能。他贪图享乐，不理朝政，将国家大事几乎全部交给了赵高处理。赵高为了进一步巩固自己的权力，在朝堂上指鹿为马，故意颠倒黑白，以此来测试群臣对他的忠诚度。那些敢于说出真话的大臣都被赵高暗中记恨，随后找借口将他们除掉。在秦二世与赵高的统治下，秦朝的政治日益腐败黑暗，百姓生活困苦不堪。繁重的赋税、徭役使得百姓们怨声载道，各地纷纷爆发起义。

首先揭竿而起的是陈胜、吴广领导的大泽乡起义。他们因遇雨误期，按照秦朝法律当斩，于是被迫起义。起义军迅速发展壮大，各地百姓纷纷响应，他们打着“伐无道，诛暴秦”的口号，对秦朝的统治发起了猛烈的冲击。随后，刘邦、项羽等各路豪杰也相继起兵。刘邦在沛县起义，他带领着一群志同道合的人，逐渐发展成为一支强大的起义力量。项羽则跟随叔父项梁在会稽起义，项羽力大无穷，勇猛善战，他的军队在起义过程中屡战屡胜，成为反秦的主力之一。

面对各地汹涌而来的起义军，秦朝的军队虽然在初期还能进行抵抗，但由于秦二世与赵高的昏庸统治，军队内部矛盾重重，指挥混乱，战斗力逐渐下降。章邯本是秦朝的一名将领，他率领秦军与起义军作战，起初取得了一些胜利，但在巨鹿之战中，他遭遇了项羽率领的楚军的强大攻击。项羽破釜沉舟，士气大振，以少胜多，大败秦军。这一战使得秦朝的军事力量遭受了重创，秦朝的统治摇摇欲坠。

秦二世在得知秦军战败的消息后，开始对赵高产生不满。赵高察觉到秦二世的态度变化，为了自保，他决定先下手为强。赵高与女婿阎乐等人密谋，发动了宫廷政变。阎乐带领士兵闯入皇宫，逼迫秦二世自杀。秦二世在绝望中结束了自己短暂而昏庸的统治。秦二世死后，赵高本想自己称帝，但遭到了群臣的反对，无奈之下，他只得立子婴为秦王。子婴在继位后，设计杀死了赵高，但此时秦朝已经陷入了无法挽回的绝境。刘邦率领的起义军逼近咸阳，子婴出城投降，秦朝正式宣告灭亡。

沙丘之变这一事件，从赵高、胡亥和李斯的阴谋策划开始，就注定了秦朝命运的转折。秦始皇期望通过扶苏的继位来延续秦朝的统治，但这一计划被赵高等人破坏。秦二世的继位使得秦朝的政治陷入混乱，赵高的专权更是雪上加霜，加速了秦朝内部的腐败与矛盾激化。而各地的起义军则趁势而起，在民众对秦朝暴政的不满情绪推动下，最终推翻了秦朝的统治。沙丘之变不仅是秦朝历史上的一个重要转折点，也在中国古代历史的长河中留下了深刻的印记，它成为了后世君主与政治家们反思权力交接、政治稳定等问题的重要案例，时刻警示着人们权力的诱惑与阴谋的危害，以及统治者的贤明与国家命运之间的紧密联系。